EVO984 CAS#: 1191237-69-0; ChemWhat Código: 1372756
identificação
| Nome do Produto | EVO984 |
| Nome IUPAC | (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile |
| Estrutura molecular |  |
| Número do CAS Registry | 1191237-69-0 |
| Número EINECS | Não existem dados disponíveis |
| Número MDL | Não existem dados disponíveis |
| Número de Registro Beilstein | Não existem dados disponíveis |
| Sinônimos | (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, 1′-cyano-4-aza-7,9-dideazaadenosine, GS-441524 Nº do CAS: 1191237-69-0 CAS 1191237-69-0 N.o CAS 1191237-69-0 |
| Fórmula Molecular | C12H13N5O4 |
| Peso molecular | 291.263 |
| InChI | InChI=1S/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9?,10+,12+/m1/s1 |
| Chave InChI | BRDWIEOJOWJCLU-AKDWBFHISA-N |
| Canônico SMILES | c1cc(n2c1c(ncn2)N)[C@]3([C@H](C([C@H](O3)CO)O)O)C#N |
| Informação de Patentes | ||
| ID da patente | Título | Data de publicação |
| CN110724174 | Composto à base de pirrolotriazinóide e sua aplicação (por tradução automática) | 2020 |
| CN110613726 | Medicamento para aplicação de composto nucleósido e método de preparação (por tradução automática) | 2019 |
| US2017 / 71964 | MÉTODOS PARA TRATAMENTO DE INFECÇÕES POR VÍRUS DE ARENAVIRIDAE E CORONAVIRIDAE | 2017 |
| WO2016 / 69826 | MÉTODOS PARA TRATAR INFECÇÕES POR VÍRUS DE FILOVIRIDAE | 2016 |
| WO2012 / 12776 | MÉTODOS E COMPOSTOS PARA TRATAMENTO DE INFECÇÕES POR VÍRUS DE PARAMYXOVIRIDAE | 2012 |
Dados físicos
| Aparência | Não existem dados disponíveis |
| Solubilidade | Não existem dados disponíveis |
| Densidade | 1.84 ± 0.1 g / cm3 (previsto) |
| Coeficiente de acidez (pKa) | 12.13 ± 0.70 (previsto) |
| Ponto de inflamação | Não existem dados disponíveis |
| Índice de refração | Não existem dados disponíveis |
| Sensibilidade | Não existem dados disponíveis |
| Densidade, g · cm-3 | Temperatura de referência, ° C | Temperatura de medição, ° C |
| 1.84 ± 0.1 g / cm3 |
Spectra
| Descrição (espectroscopia de RMN) | Núcleo (espectroscopia de RMN) | Solventes (Espectroscopia de RMN) | Frequência (Espectroscopia de RMN), MHz | Texto original (espectroscopia de RMN) |
| Turnos químicos | 1H | dimetilsulfóxido-d6 | 400 | |
| Turnos químicos | 1H | dimetilsulfóxido-d6 | 400 | 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1H), 7.80-8.00 (br s, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.17 (br s, 1H), 4.90 (br s, 1H), 4.63 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 3.94 (br s, 1H), 3.48-3.64 (m, 2H) . |
| Turnos químicos | 13C | dimetilsulfóxido-d6 | RMN (400 MHZ, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4. | |
| Turnos químicos | 1H | dimetilsulfóxido-d6 | 400 | RMN (400 MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1H), 7.80-8.00 (br s, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.17 (br s , 1H), 4.90 (br s, 1H), 4.63 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 3.94 (br s, 1H), 3.48- 3.64 (m, 2H). |
| Turnos químicos | 13C | dimetilsulfóxido-d6 | 13C RMN (400 MHZ, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4. | |
| Turnos químicos | 1H | water-d2 | 300 | RMN de 1H (300 MHz, D2O) δ 7.96 (s, 1H), 7.20 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.56-4.62 ( m, 1H), 4.08-4.14 (m, 1H), 3.90 (dd, J = 12.9, 2.4 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 13.2, 4.5 Hz, 1H). |
| 1H | dimetilsulfóxido-d6 | 400 | 1H RMN (400 MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1H), 7.80-8.00 (br s, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.17 (br s, 1H), 4.90 (br s, 1H), 4.63 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 3.94 (br s, 1H), 3.48-3.64 (m, 2H) . | |
| 13C | dimetilsulfóxido-d6 | 13C RMN (400 MHZ, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 1 17.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4 |
| Descrição (Espectrometria de Massa) |
| espectrometria de massa por cromatografia em fase líquida (LCMS), espectro |
| Espectro |
| espectrometria de massa por cromatografia em fase líquida (LCMS), espectro |
| LCMS (espectrometria de massa por cromatografia líquida) |
Rota de Síntese (ROS)
| Condições | Produção |
| Com cloreto de terc-butilmagnésio Em tetrahidrofurano a 0 - 40 ℃; por 2h; Procedimento experimental Processo de preparação: 1.50 g de um composto nucleosídeo da fórmula (I-1) é adicionado a um balão de fundo redondo, 200 mL de tetra-hidrofurano e 2.47 g de fosfato ativo da fórmula (F), resfriados a 0 ° C em um banho de gelo Adicionar lentamente 10 mL de solução de cloreto de terc-butil magnésio (solução de tetra-hidrofurano 1.0 M) sob agitação. Após a adição gota a gota, a temperatura foi aumentada para 40 ° C e a reação foi realizada por 2 horas. Após a reação, a solução da reação foi concentrada sob pressão reduzida. O concentrado foi adicionado a 200 mL de diclorometano e lavado duas vezes com 50 mL de uma solução saturada de cloreto de sódio. A fase orgânica foi seca sobre sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo concentrado foi separado por cromatografia em coluna sobre sílica gel usando uma mistura de acetato de etila / éter de petróleo = 1/1 como eluente. Obteve-se 1.58 g do composto da fórmula (I-6), e o rendimento calculado foi de 52% . | 52% |
| Estágio # 1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-aminopirrolo [1,2-f] [1,2,4] triazin-7-il) -3,4-di-hidroxi-5- ( hidroximetil) tetra-hidrofuran-2-carbonitrila Com cloreto de terc-butilmagnésio Em tetra-hidrofurano a 20 ℃; por 0.5 h; Arrefecimento com gelo; Etapa 2: ciclopentil ((perfluorofenoxi) (fenoxi) fosforil) -L-alaninato Em tetra-hidrofurano a 20 ℃; por 24h; | 23% |
| Estágio # 1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-aminopirrolo [1,2-f] [1,2,4] triazin-7-il) -3,4-di-hidroxi-5- ( hidroximetil) tetra-hidrofuran-2-carbonitrila Com cloreto de terc-butilmagnésio Em tetra-hidrofurano a 20 ℃; por 0.5 h; Arrefecimento com gelo; Etapa 2: ciclopentil ((perfluorofenoxi) (fenoxi) fosforil) -L-alaninato Em tetra-hidrofurano a 20 ℃; por 24.05h; Procedimento experimental O composto 1 (100 mg, 0.34 mmol) foi dissolvido em THF (2 mL) e arrefecido sob banho de água gelada. Em seguida, foi adicionado t-BuMgCl 1M (0.52 mL, 0.77 mmol) gota a gota lentamente. A mistura resultante foi agitada durante 30 min à temperatura ambiente. Em seguida, o composto K (preparado de acordo com WO2012075140, 247 mg, 0.52 mmol) em THF (2 mL) foi adicionado ao longo de 5 min e a mistura resultante foi agitada por 24 h à temperatura ambiente, diluída com EtOAc, resfriada em banho de água gelada, tratado com NaHCO aq3 (2 mL), lavado com salmoura, seco com sulfato de sódio e concentrado in vácuo. A mistura resultante foi purificada por cromatografia em coluna de sílica gel (MeOH 0 a 20% em DCM) e HPLC preparativa (acetonitrila 10 a 80% em água) para dar o exemplo 28 (47 mg, 23% como uma mistura 27: 1 de diastereômeros ) 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.85 (s, 1H), 7.33-7.22 (m, 2H), 7.14 (tdd, J = 7.6, 2.1, 1.1 Hz, 3H), 6.95-6.87 (m, 2H), 5.13-5.00 (m, 1H), 4.78 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.48-4.35 (m, 2H), 4.30 (ddd, J = 10.6, 5.7, 3.6 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 5.4 Hz, 1H) ), 3.78 (dq, J = 9.2, 7.1 Hz, 1H), 1.81 (dtd, J = 12.5, 5.9, 2.4 Hz, 2H), 1.74-1.49 (m, 6H), 1.21 (dd, J = 7.1, 1.2 Hz, 3H). MS m / z = 587 (M-1)+ | 29% |
| Estágio # 1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-aminopirrolo [1,2-f] [1,2,4] triazin-7-il) -3,4-di-hidroxi-5- ( hidroximetil) tetra-hidrofuran-2-carbonitrila Com cloreto de terc-butilmagnésio Em tetra-hidrofurano a 20 ℃; por 0.5 h; Arrefecimento com gelo; Etapa 2: ciclopentil ((perfluorofenoxi) (fenoxi) fosforil) -L-alaninato Em tetra-hidrofurano a 20 ℃; por 24h; |
Segurança e Riscos
| Pictogramas) | Não existem dados disponíveis |
| Signal | Não existem dados disponíveis |
| Declarações de perigo GHS | Não existem dados disponíveis [Aviso perigoso para o ambiente aquático, perigo a longo prazo] As informações podem variar entre as notificações, dependendo de impurezas, aditivos e outros fatores. |
| Códigos de Declaração de Precaução | Não existem dados disponíveis (A declaração correspondente a cada código P pode ser encontrada no Classificação GHS página.) |
Outros dados
| Transporte | Mercadorias não perigosas |
| Sob a temperatura ambiente e longe da luz | |
| codigo hs | 294200 |
| Armazenamento | Sob a temperatura ambiente e longe da luz |
| Shelf Life | 1 ano |
| Preço de mercado | USD |
| Similaridade às drogas | |
| Componente de regras de Lipinski | |
| Peso molecular | 291.266 |
| log P | -1.616 |
| HBA | 9 |
| HBD | 4 |
| Regras de Lipinski correspondentes | 4 |
| Componente de regras Veber | |
| Área de superfície polar (PSA) | 149.92 |
| Bond rotativo (RotB) | 2 |
| Regras correspondentes do Veber | 1 |
| Bioatividade |
| In vitro: Eficácia |
| Resultados Quantitativos |
| pX | Parâmetro | Valor (qual) | Valor (quant) | Unidade | Célula | Dose | Efeito |
| 7.28 | taxa de inibição | 100 | Linha celular CRFK | 1 μM | Anticitopático | ||
| 6.74 | EC50 (redução do título viral) | 0.18 | µM | célula epitélio das vias aéreas | agente antiviral | ||
| 6.66 | IC50 | 0.22 | µM | Linha celular HAEC | agente antiviral | ||
| 6.32 | EC50 (efeito citopático induzido por vírus) | = | 0.48 | µM | Linha celular HEp-2 | agente antiviral | |
| 6 | IC50 | 1000 | nM | Linha celular HeLa | agente antifúngico | ||
| 5.77 | EC50 (replicação de vírus) | = | 1.71 | µM | Linha celular Vero | agente antiviral | |
| 5.28 | IC90 | > | 47 | µM | Linha celular Vero | 0.047 - 47 μM | Anticitopático |
| 4.55 | EC50 (replicação de vírus) | = | 27.9 | µM | Linha celular MDCK | agente antiviral | |
| 1 | CC50 (concentração citotóxica) (crescimento celular) | > | 89 | µM | Linha celular Huh-7 | Citotóxico |
| In vitro: Modelo Animal |
| Resultados Quantitativos |
| Parâmetro | Valor (qual) | Espécies biológicas | Modelo animal | Dose | Regime de dosagem | Efeito |
| aumento da contagem de linfócitos | Ativo | gato | peritonite experimental | 2 - 5 mg / kg | Repetidas | agente antiviral |
| diminuição da temperatura corporal | Ativo | gato | peritonite experimental | 2 - 5 mg / kg | Repetidas | agente antiviral |
| Metabolismo |
| Resultados Quantitativos |
| pX | Parâmetro | Valor (quant) | Unidade | Célula | Dose |
| 6 | concentração (parâmetro) | 1 | µM | Linha celular CRFK | 1μM |
| Farmacocinético |
| Resultados Quantitativos |
| pX | Parâmetro | Valor (quant) | Unidade | Dose |
| 6.1 | concentração (parâmetro) | 0.8 – 2.8 | µM | 10 mg / kg |
| 5.62 | concentração (parâmetro) | 2.4 – 4.3 | µM | 10 mg / kg |
| 5.1 | concentração (parâmetro) | 8 – 20 | µM | 5 mg / kg |
| 4.96 | concentração (parâmetro) | 11 – 12.8 | µM | 5 mg / kg |
| AUC | 38.9 | μmol * h / l | 10 mg / kg | |
| AUC | 43.8 | μmol * h / l | 5 mg / kg | |
| concentração (parâmetro) | 5 mg / kg | |||
| concentração (parâmetro) | 5 mg / kg |
| Farmacologia de Toxicidade / Segurança |
| Resultados Quantitativos |
| pX | Parâmetro | Valor (qual) | Valor (quant) | Unidade | Célula | Efeito |
| 1 | CC50 (concentração citotóxica) (crescimento celular) | > | 30 | µM | Linha de células Vero C1008 | Citotóxico |
| 1 | CC50 (concentração citotóxica) (crescimento celular) | > | 30 | µM | Linha celular MRC-5 | Citotóxico |
| 1 | CC50 (concentração citotóxica) | > | 57 | µM | Linha celular MT-4 | Citotóxico |
| 1 | CC50 (concentração citotóxica) | > | 88 | µM | Linha celular de replicão do genótipo 7b de Huh-1-HCV (Con 1) | Citotóxico |
| 1 | taxa de inibição | > | 100 | µM | Linha celular HEp-2 | Citotóxico |
| 1 | taxa de inibição | > | 100 | µM | Linha celular Calu-3 | Citotóxico |
| 1 | CC50 (concentração citotóxica) | > | 300 | µM | Linha de células SR-CDF1 DBT | Citotóxico |
| 1 | IC50 | > | 1060 | µM | Linha celular CRFK | Citotóxico |
| 1 | taxa de toxicidade | Não ativo |
| Use o padrão |
| EVO984 N ° CAS: 1191237-69-0 também é farmacêutico |
| EVO984 Nº do CAS: 1191237-69-0 uso para curar infecções felinas por Coronavírus |
| coronavírus entérico felino (FECV) |
| vírus da peritonite infecciosa felina (FIPV) |
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